فهم العلاج الجيني لضمور العضلات الشوكي

ضمور العضلات الشوكي (SMA) هو مرض وراثي نادر يؤثر بشكل تدريجي على الخلايا العصبية الحركية في العمود الفقري وجذع الدماغ. يؤدي إلى ضعف العضلات الإرادية ، مما قد يؤثر على التحدث والأكل والمشي والتنفس ، من بين أمور أخرى.

يتم تشخيص ضمور العضلات الشوكي عادةً من خلال الاختبارات الجينية أو فحص حديثي الولادة عند الرضع والأطفال. كما ورد في مقال نشر عام 2019 من الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال ، فهو السبب الوراثي الأكثر شيوعًا لوفيات الأطفال.

هناك أربعة أنواع من SMA: النوع 1 والنوع 2 والنوع 3 والنوع 4.

وفقًا لجمعية ضمور العضلات ، فإن الأطفال الذين تظهر عليهم الأعراض عند الولادة أو أثناء الرضاعة غالبًا ما يكون لديهم النوع 1 SMA ، مما يؤثر بشكل كبير على الوظيفة الحركية. كلما بدأت الأعراض في وقت مبكر ، كان التأثير أكبر ، ويكون النوع الأول هو الأكثر تأثيرًا.

لكن العلاج الجيني المبتكر الجديد الذي تمت الموافقة عليه في مايو 2019 لعلاج الأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين يوفر الأمل للعائلات المتضررة من ضمور العضلات الشوكي.

ما هو العلاج بجرعة واحدة من العلاج البديل الجيني لضمور العضلات الشوكي؟

Onasemnogene abeparvovec-xioi (الاسم التجاري Zolgensma) هو أول علاج جيني معتمد لعلاج الأطفال الذين يعيشون مع ضمور العضلات الشوكي.

في مايو 2019 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على Zolgensma ، وهو علاج وريدي بجرعة وحيدة يستهدف سبب ضمور العضلات الشوكي.

على وجه التحديد ، يوصف Zolgensma للأطفال بعمر سنتين وأصغر دون ضعف في المرحلة النهائية.

يتم إعطاء العلاج الجيني ذو الجرعة الواحدة كتسريب في الوريد لمرة واحدة باستخدام IV. تستغرق العملية عدة ساعات ، مع استمرار التسريب لمدة 60 دقيقة.

بعد اكتمال التسريب ، سيراقب فريق الرعاية الصحية طفلك لمدة ساعتين. أثناء التسريب وبعده ، ستتم مراقبة العناصر الحيوية لطفلك. مواعيد المتابعة التي تشمل الاختبارات المعملية مطلوبة لمدة تصل إلى عام واحد.

كيف يعمل؟

يؤثر SMA على الخلايا العصبية الحركية في الحبل الشوكي. هذا المرض ناجم عن خلل وراثيSMN1 الجين. هذا يسبب للأطفال مشاكل في رفع رؤوسهم ، والتنفس ، والبلع.

الطفرات التي تسببهاSMN1 يتم تصنيف الجين بناءً على عمر البداية والشدة ، والأكثر شيوعًا وشدة هو SMA الذي يظهر عند الأطفال. لسوء الحظ ، لا يعيش العديد من الأطفال المصابين بالنوع 1 SMA بعد مرحلة الطفولة المبكرة.

تستهدف الجرعة التي تُستخدم لمرة واحدة فقط من Zolgensma السبب الجيني الجذري للضمور العضلي الشوكي وتحل محل وظيفة المفقود أو غير العاملSMN1 جين بنسخة جديدة عاملة من جين SMN بشري. هذا يساعد الخلايا العصبية الحركية على العمل بشكل صحيح.

من المهم ملاحظة أن Zolgensma لا يتغير أو يصبح جزءًا من الحمض النووي للطفل.

يشير الباحثون إلى أنه كلما تلقى الأطفال في وقت مبكر العلاج الجيني للضمور العضلي النخاعي ، كانت النتائج أفضل. قد يلاحظ الأطفال الذين يتلقون هذا الدواء عن طريق الوريد لمرة واحدة من Zolgensma تحسنًا في حركة العضلات ووظيفتها.

تظهر التجارب السريرية أيضًا انخفاض الحاجة إلى دعم الجهاز التنفسي وتحسين معدل البقاء على قيد الحياة. لم تركز التجارب على الأطفال الذين يعانون من ضمور العضلات الشوكي المتقدم.

هل هو آمن؟

أفادت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن سلامة Zolgensma تعتمد على كل من التجارب السريرية الجارية والمكتملة التي تدرس ما مجموعه 36 مريضًا من الأطفال يعانون من ضمور العضلات الشوكي في الطفولة.

وفقًا للبيانات ، فإن الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لعقار Zolgensma هي ارتفاع إنزيمات الكبد والقيء.

يواجه الأطفال الذين يعانون من ضعف في الكبد سابقًا خطرًا متزايدًا للإصابة بإصابة خطيرة في الكبد إذا عولجوا بزولجينسما. لهذا السبب ، يجب تقييم وظائف الكبد قبل العلاج ومراقبتها لمدة لا تقل عن 3 أشهر بعد العلاج ، وفقًا لمعلومات السلامة من شركة Novartis.

يعد الفحص الشامل والإدارة الدقيقة بعد نقل الجينات أمرًا بالغ الأهمية لسلامة وفعالية العلاج البديل باستخدام جين أيباروفوفيك-إكسيوي.

النتائج

يأمل الخبراء في المستقبل مع العلاج الجيني SMA.

وفقًا لدراسة أجريت عام 2020 ونشرت في مجلة طب الأطفال ، فإن السلامة والنتائج المبكرة لأول 21 طفلاً (تتراوح أعمارهم من 1 إلى 23 شهرًا) تم علاجهم في أوهايو تظهر أن نقل الجينات كان جيد التحمل لدى الأطفال الذين تبلغ أعمارهم 6 أشهر أو أقل.

ومع ذلك ، شهد الأطفال الأكبر سنًا ارتفاعات أعلى في أسبارتات أمينوترانسفيراز ، ألانين أمينوترانسفيراز ، وبيتا جلوتاميل ترانسبيبتيداز ، الأمر الذي يتطلب جرعة أعلى من بريدنيزولون.

بشكل عام ، يعتقد الباحثون أن نتائج الدراسة واعدة. وبشكل أكثر تحديدًا ، أفادوا أن المرضى الذين يعانون من أعراض قد شهدوا تحسينات وظيفية في الأداء الحركي ، سواء كانت ذاتية أو موضوعية.

علاوة على ذلك ، أفاد الباحثون أيضًا أن خمسة أطفال عولجوا قبل ظهور الأعراض لم تظهر عليهم علامات الضعف النموذجي للضمور العضلي الشوكي.

أحد الشواغل التي يجب ملاحظتها هو التكلفة العالية للدواء. بالإضافة إلى ذلك ، لم يتم تقييم Zolgensma في المرضى الذين يعانون من SMA المتقدم.

لا تزال هناك تجارب سريرية جارية تختبر فعالية وسلامة Zolgensma في مرضى مختلفين ، يمثلون مختلف الأعمار وأنواع SMA.

علاجات أخرى لضمور العضلات الشوكي

بالنظر إلى الموافقة الأخيرة على استخدام Zolgensma والتكلفة العالية ، هناك حاجة إلى مواصلة البحث. في هذا الوقت ، تقتصر الموافقة على الاستخدام أيضًا على من تقل أعمارهم عن عامين.

تشمل العلاجات الأخرى المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء والمستخدمة حاليًا لعلاج ضمور العضلات الشوكي Spinraza و Evrysdi.

تمت الموافقة على Spinraza لجميع الأعمار وأنواع SMA. إنه حقنة داخل القراب ، بمعنى أنه يتم حقنها في السائل النخاعي ويجب أن تدار من قبل أخصائي رعاية صحية. تتضمن الجرعة أربع حقن خلال الشهرين الأولين ، تليها جرعات المداومة كل 4 أشهر.

تمت الموافقة على Evrysdi لمن هم بعمر شهرين وما فوق. إنه دواء يؤخذ عن طريق الفم يوميًا في المنزل.

لا تزال هناك علاجات أخرى قيد البحث.

يبعد

ضمور العضلات الشوكي هو مرض وراثي نادر ولكنه خطير يؤثر على الجهاز العصبي المحيطي والجهاز العصبي المركزي وحركة العضلات الإرادية. يواجه الأطفال المصابون بالنوع 1 SMA تأثيرًا أكبر على الوظيفة الحركية.

تظهر نتائج التجارب السريرية الجارية تحسينات واعدة في نوعية الحياة لأولئك المتأثرين بالضمور العضلي الشوكي ، وذلك بفضل العلاج ببدائل الجينات.

لمزيد من المعلومات حول العلاج بجرعة واحدة من العلاج ببدائل الجينات لضمور العضلات الشوكي ، تحدث إلى طبيبك.