كيف تعمل علاجات الفم لمرض التصلب العصبي المتعدد؟

تمت مراجعته طبياً بواسطة Sharon Stoll ، DO ، MS - بقلم هيذر جراي في 23 مارس 2020
التصلب المتعدد (MS) هو اضطراب في المناعة الذاتية يهاجم فيه جهازك المناعي الطبقة الواقية حول الأعصاب في الجهاز العصبي المركزي (CNS).يشمل الجهاز العصبي المركزي الدماغ والحبل الشوكي.

العلاجات المعدلة للمرض (DMTs) هي العلاج الموصى به للمساعدة في إبطاء تطور مرض التصلب العصبي المتعدد. قد تساعد DMTs في تأخير الإعاقة وتقليل تواتر التوهجات لدى الأشخاص المصابين بهذه الحالة.

وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على العديد من DMTs لعلاج أشكال الانتكاس من مرض التصلب العصبي المتعدد ، بما في ذلك ستة DMTs التي تؤخذ عن طريق الفم على شكل كبسولات أو أقراص.

تابع القراءة لمعرفة المزيد حول DMTs عن طريق الفم وكيفية عملها.

دور الخلايا البائية والخلايا التائية

لفهم كيف تساعد DMTS الفموي في علاج التصلب المتعدد ، عليك أن تعرف دور بعض الخلايا المناعية في مرض التصلب العصبي المتعدد.

تشترك أنواع عديدة من الخلايا والجزيئات المناعية في الاستجابة المناعية غير الطبيعية التي تسبب الالتهاب والضرر في مرض التصلب العصبي المتعدد.

وتشمل هذه الخلايا التائية والخلايا البائية ، وهما نوعان من خلايا الدم البيضاء المعروفة باسم الخلايا الليمفاوية. يتم إنتاجها في الجهاز اللمفاوي بجسمك.

عندما تنتقل الخلايا التائية من جهازك اللمفاوي إلى مجرى الدم ، يمكنها الانتقال إلى الجهاز العصبي المركزي.

تنتج أنواع معينة من الخلايا التائية بروتينات تعرف باسم السيتوكينات ، والتي تؤدي إلى حدوث الالتهاب. في الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد ، تتسبب السيتوكينات المؤيدة للالتهابات في تلف الميالين والخلايا العصبية.

تنتج الخلايا البائية أيضًا السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، والتي قد تساعد في دفع أنشطة الخلايا التائية المسببة للأمراض في مرض التصلب العصبي المتعدد. تنتج الخلايا البائية أيضًا أجسامًا مضادة ، والتي قد تلعب دورًا في الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد.

تعمل العديد من DMTs عن طريق الحد من تنشيط أو بقاء أو حركة الخلايا التائية أو الخلايا البائية أو كليهما. هذا يساعد في تقليل الالتهاب والتلف في الجهاز العصبي المركزي. تحمي بعض DMT الخلايا العصبية من التلف بطرق أخرى.

كلادريبين (مافينكلاد)

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام عقار كلادريبين (مافينكلاد) لعلاج أشكال الانتكاس من مرض التصلب العصبي المتعدد لدى البالغين. حتى الآن ، لم يتم الانتهاء من أي دراسات حول استخدام Mavenclad في الأطفال.

عندما يأخذ شخص ما هذا الدواء ، فإنه يدخل في الخلايا التائية والخلايا البائية في الجسم ويتداخل مع قدرة الخلايا على تخليق وإصلاح الحمض النووي. هذا يتسبب في موت الخلايا ، مما يقلل من عدد الخلايا التائية والخلايا البائية في جهاز المناعة.

إذا تلقيت علاجًا مع Mavenclad ، فستتناول دورتين من الدواء على مدار عامين. ستشمل كل دورة أسبوعين علاجيين ، يفصل بينهما شهر واحد.

خلال كل أسبوع علاج ، سينصحك طبيبك بتناول جرعة أو جرعتين يوميًا من الدواء لمدة 4 أو 5 أيام.

ثنائي ميثيل فومارات (تيكفيديرا)

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على ثنائي ميثيل فومارات (تيكفيديرا) لعلاج أشكال الانتكاس من مرض التصلب العصبي المتعدد لدى البالغين.

لم توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بعد على Tecfidera لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد عند الأطفال. ومع ذلك ، قد يصف الأطباء هذا الدواء للأطفال في ممارسة تُعرف باسم الاستخدام "خارج التسمية".

على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث ، تشير الدراسات حتى الآن إلى أن هذا الدواء آمن وفعال في علاج مرض التصلب العصبي المتعدد عند الأطفال.

لا يعرف الخبراء بالضبط كيف تعمل Tecfidera. ومع ذلك ، فقد وجد الباحثون أن هذا الدواء قد يقلل من وفرة أنواع معينة من الخلايا التائية والخلايا البائية ، وكذلك السيتوكينات المؤيدة للالتهابات.

يبدو أيضًا أن Tecfidera ينشط بروتينًا يعرف بالعامل النووي erythroid 2 المرتبط (NRF2). يؤدي هذا إلى استجابات خلوية تساعد في حماية الخلايا العصبية من الإجهاد التأكسدي.

إذا تم وصف Tecfidera لك ، فسوف ينصحك طبيبك بتناول جرعتين 120 ملليجرام (مجم) يوميًا خلال الأيام السبعة الأولى من العلاج. بعد الأسبوع الأول ، سيقولون لك تناول جرعتين 240 ملغ يوميًا بشكل مستمر.

ديروكسيميل فومارات (فوماريتي)

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على ديروكسيميل فومارات (فوماريتي) لعلاج أشكال الانتكاس من مرض التصلب العصبي المتعدد لدى البالغين. لا يعرف الخبراء حتى الآن ما إذا كان هذا الدواء آمنًا أم فعالًا عند الأطفال.

الكُثارة جزء من نفس فئة الأدوية مثل Tecfidera. مثل Tecfidera ، يُعتقد أنه ينشط البروتين NRF2. يؤدي هذا إلى استجابات خلوية تساعد في منع تلف الخلايا العصبية.

إذا كانت خطة العلاج الخاصة بك تتضمن Vumerity ، فسوف ينصحك طبيبك بتناول 231 مجم من الدواء مرتين يوميًا خلال الأيام السبعة الأولى. من هذه النقطة فصاعدًا ، يجب أن تتناول 462 مجم من الدواء مرتين يوميًا.

فينجوليمود (جيلينيا)

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على عقار فينجوليمود (جيلينيا) لعلاج أشكال الانتكاس من مرض التصلب العصبي المتعدد لدى البالغين وكذلك الأطفال الذين تبلغ أعمارهم 10 سنوات أو أكبر.

لم توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بعد على هذا الدواء لعلاج الأطفال الأصغر سنًا ، لكن الأطباء قد يصفونه خارج نطاق التسمية للأطفال دون سن العاشرة.

يمنع هذا الدواء نوعًا من جزيء الإشارة المعروف باسم سفينجوزين 1-فوسفات (S1P) من الارتباط بالخلايا التائية والخلايا البائية. وهذا بدوره يمنع تلك الخلايا من دخول مجرى الدم والانتقال إلى الجهاز العصبي المركزي.

عندما يتم منع هذه الخلايا من السفر إلى الجهاز العصبي المركزي ، فإنها لا يمكن أن تسبب التهابًا وتلفًا هناك.

يؤخذ Gilenya مرة واحدة في اليوم. بالنسبة للأشخاص الذين يزيد وزنهم عن 88 رطلاً (40 كيلوجرامًا) ، فإن الجرعة اليومية الموصى بها هي 0.5 مجم. بالنسبة لمن يقل وزنهم عن ذلك ، فإن الجرعة اليومية الموصى بها هي 0.25 مجم.

إذا بدأت العلاج بهذا الدواء ثم توقفت عن استخدامه ، فقد تواجه نوبة شديدة.

طور بعض الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد زيادة حادة في الإعاقة وآفات جديدة في الدماغ بعد التوقف عن تناول هذا الدواء.

سيبونيمود (مايزينت)

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار siponimod (Mayzent) لعلاج أشكال الانتكاس من مرض التصلب العصبي المتعدد عند البالغين. حتى الآن ، لم يكمل الباحثون أي دراسات حول استخدام هذا الدواء لدى الأطفال.

Mayzent في نفس فئة الأدوية مثل Gilenya. مثل Gilenya ، فإنه يمنع S1P من الارتباط بالخلايا التائية والخلايا البائية. هذا يمنع هذه الخلايا المناعية من السفر إلى الدماغ والحبل الشوكي ، حيث يمكن أن تسبب الضرر.

يتم أخذ Mayzent مرة واحدة في اليوم. لتحديد جرعتك اليومية المثلى ، سيبدأ طبيبك بفحصك بحثًا عن علامة جينية يمكن أن تساعد في توقع استجابتك لهذا الدواء.

تشير نتائج الاختبار الجيني إلى أن هذا الدواء قد يعمل بشكل جيد بالنسبة لك ، وسوف يصف لك طبيبك جرعة صغيرة للبدء. سيزيدون تدريجياً جرعتك الموصوفة في عملية تُعرف باسم المعايرة بالتحليل الحجمي. الهدف هو تحسين الفوائد المحتملة مع الحد من الآثار الجانبية.

إذا تناولت هذا الدواء ثم توقفت عن استخدامه ، فقد تسوء حالتك.

تيريفلونوميد (أوباجيو)

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام تيريفلونوميد (أوباجيو) لعلاج أشكال الانتكاس من مرض التصلب العصبي المتعدد عند البالغين. لم يتم نشر أي دراسات حتى الآن حول استخدام هذا الدواء لدى الأطفال.

يمنع أوباجيو إنزيمًا يُعرف باسم نازعة هيدروجين ثنائي هيدرووروتات (DHODH). يشارك هذا الإنزيم في إنتاج البيريميدين ، وهو لبنة بناء الحمض النووي اللازمة لتخليق الحمض النووي في الخلايا التائية والخلايا البائية.

عندما لا يتمكن هذا الإنزيم من الوصول إلى ما يكفي من بيريميدين لتخليق الحمض النووي ، فإنه يحد من تكوين الخلايا التائية والخلايا البائية الجديدة.

إذا تلقيت علاجًا باستخدام أوباجيو ، فقد يصف لك طبيبك جرعة يومية من 7 إلى 14 ملغ.

الأدوية الأخرى المعدلة للمرض

بالإضافة إلى هذه الأدوية عن طريق الفم ، وافقت إدارة الغذاء والدواء على عدد من DMTs التي يتم حقنها تحت الجلد أو عن طريق الحقن في الوريد.

يشملوا:

  • ألمتوزوماب (ليمترادا)
  • أسيتات جلاتيرامر (كوباكسون ، جلاتيكت)
  • مضاد للفيروسات بيتا 1 (أفونيكس)
  • مضاد للفيروسات بيتا 1 أ (ريبيف)
  • مضاد للفيروسات بيتا 1 ب (بيتاسيرون ، إكستافيا)
  • ميتوكسانترون (نوفانترون)
  • ناتاليزوماب (تيسابري)
  • أوكريليزوماب (أوكريفوس)
  • بيج إنتيرفيرون بيتا 1 أ (بليغريدي)

تحدث إلى طبيبك لمعرفة المزيد عن هذه الأدوية.

المخاطر المحتملة من الآثار الجانبية من DMTs

يمكن أن يتسبب العلاج باستخدام DMTs في آثار جانبية خطيرة في بعض الحالات.

تختلف الآثار الجانبية المحتملة للعلاج تبعًا لنوع معين من DMT الذي تتناوله.

تشمل بعض الآثار الجانبية الشائعة ما يلي:

  • صداع الراس
  • غثيان
  • التقيؤ
  • إسهال
  • الطفح الجلدي
  • تساقط الشعر
  • معدل ضربات القلب البطيء
  • احمرار الوجه
  • عدم ارتياح في البطن

ترتبط DMTs أيضًا بزيادة خطر الإصابة بالعدوى ، مثل:

  • الانفلونزا
  • التهاب شعبي
  • مرض السل
  • الحزام الناري
  • بعض الالتهابات الفطرية
  • اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التدريجي ، وهو نوع نادر من عدوى الدماغ

ترجع زيادة خطر الإصابة بالعدوى إلى أن هذه الأدوية تغير جهاز المناعة لديك وقد تقلل عدد خلايا الدم البيضاء التي تقاوم الأمراض في جسمك.

قد تسبب DMTs آثارًا جانبية خطيرة أخرى ، مثل تلف الكبد وردود الفعل التحسسية الخطيرة. قد تتسبب بعض DMTs في ارتفاع ضغط الدم. قد يتسبب بعضها في إبطاء معدل ضربات القلب.

ضع في اعتبارك أن طبيبك سيوصي بمضادات الأكسدة (DMT) إذا كان يعتقد أن الفوائد المحتملة تفوق المخاطر.

إن التعايش مع مرض التصلب العصبي المتعدد الذي لا تتم إدارته بشكل فعال يحمل أيضًا مخاطر كبيرة. تحدث إلى طبيبك لمعرفة المزيد عن الآثار الجانبية المحتملة وفوائد DMTs المختلفة.

لا تعتبر DMTs بشكل عام آمنة للأشخاص الحوامل أو المرضعات.

إدارة مخاطر الآثار الجانبية

قبل أن تبدأ العلاج بـ DMT ، يجب على طبيبك فحصك بحثًا عن العدوى النشطة وتلف الكبد والمشكلات الصحية الأخرى التي قد تزيد من مخاطر تناول الدواء.

قد يشجعك طبيبك أيضًا على تلقي بعض التطعيمات قبل أن تبدأ العلاج بـ DMT. قد تحتاج إلى الانتظار عدة أسابيع بعد تلقي التطعيمات قبل البدء في تناول الدواء.

أثناء تلقي العلاج باستخدام DMT ، قد ينصحك طبيبك بتجنب بعض الأدوية أو المكملات الغذائية أو غيرها من المنتجات. اسألهم عما إذا كانت هناك أي أدوية أو منتجات أخرى يمكن أن تتفاعل أو تتداخل مع DMT.

يجب أن يراقبك طبيبك أيضًا بحثًا عن علامات الآثار الجانبية أثناء وبعد العلاج بـ DMT. على سبيل المثال ، من المحتمل أن يطلبوا اختبارات دم منتظمة للتحقق من عدد خلايا الدم وإنزيمات الكبد.

إذا كنت تعتقد أنك قد تعاني من آثار جانبية ، فأخبر طبيبك على الفور.

الوجبات الجاهزة

تمت الموافقة على DMTs المتعددة لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد ، بما في ذلك ستة أنواع من العلاج عن طريق الفم.

قد تكون بعض هذه الأدوية أكثر أمانًا أو أكثر ملاءمة لبعض الأشخاص من غيرهم.

قبل البدء في تناول DMT ، اسأل طبيبك عن الفوائد والمخاطر المحتملة لاستخدامه. يمكنهم مساعدتك في فهم كيف يمكن أن تؤثر العلاجات المختلفة على جسمك وتوقعاتك طويلة المدى مع مرض التصلب العصبي المتعدد.

هذا هو الشعور بالتعايش مع مرض التصلب العصبي المتعدد