أحدث التطورات في علاج ارتفاع نسبة الكولسترول في الدم

تمت مراجعته طبيًا بواسطة Angelica Balingit ، MD - بقلم كاثي لوفرينج في 2 أبريل 2021

تُظهر العديد من الأساليب الجديدة لمعالجة ارتفاع الكوليسترول في الدم وعدًا كبيرًا للأشخاص الذين هم على طريق تحسين صحة القلب. يستكشف بعض الباحثين أحدث التقنيات ، بينما يعمل آخرون على إتقان العلاجات الشائعة المعروفة منذ فترة طويلة لدعم صحة القلب والأوعية الدموية.

فيما يلي خمسة تطورات حديثة جديرة بالملاحظة في علاج ارتفاع الكوليسترول.

يمكن أن يكون الجمع بين زيت السمك والستاتين أفضل للقلب

أوصت جمعية القلب الأمريكية منذ فترة طويلة بتناول الأسماك كجزء من نظام غذائي صحي للقلب. الأسماك مصدر للبروتينات الخالية من الدهون وأحماض أوميغا 3 الدهنية. أشارت الدراسات السابقة إلى أن ثلاثة أنواع من أحماض أوميغا 3 الدهنية تقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والنوبات القلبية:

  • حمض ألفا لينوليك (ALA) ، الموجود في المكسرات والبذور والزيوت النباتية (مثل زيت الزيتون وزيت الكانولا)
  • حمض eicosapentaenoic (EPA) ، يوجد في الغالب في الأسماك الدهنية مثل السلمون والتونة والهلبوت وسمك القد
  • حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) الموجود أيضًا في الأسماك

يظهر بحث جديد أن EPA قد يكون لها فائدة كبيرة بشكل خاص للأشخاص الذين يعانون من ارتفاع الدهون الثلاثية المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

الدهون الثلاثية نوع من الدهون الموجودة في الدم. تزيد المستويات المرتفعة من الدهون الثلاثية المقترنة بمستويات عالية من البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL ، الكوليسترول "الضار") أو المستويات المنخفضة من البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL ، الكوليسترول "الجيد") من خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتة الدماغية.

تابعت دراسة أُجريت عام 2019 أكثر من 8000 شخص كانوا يخضعون للعلاج بالعقاقير المخفضة للكوليسترول ولكن لا يزال لديهم مستويات عالية من الدهون الثلاثية. تم تتبع المشاركين لمدة متوسطة 4.9 سنوات.

أولئك الذين تناولوا شكلًا مُنقى من EPA (إيثيل إيكوسابنت ، الاسم التجاري Vascepa) مرتين يوميًا مع الستاتين كان لديهم خطر أقل بشكل ملحوظ للإصابة بالنوبات القلبية والسكتة الدماغية والوفيات المرتبطة بالقلب.

مثبطات PCSK9 مفيدة للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب

تظهر الأدوية الجديدة واعدة في مساعدة الكبد على العمل بكفاءة أكبر لتطهير الدم من الكوليسترول لتقليل فرص حدوث حدث قلبي في المستقبل لدى الأشخاص المعرضين لخطر كبير.

يزيل الكبد الكوليسترول الزائد من مجرى الدم. بروتين بروبروتين كونفرتيز سبتيليزين / كيكسين من النوع 9 (PCSK9) يصنع في الكبد ويدمر المستقبلات في الكبد التي تتخلص من الكوليسترول. هذا يمنع الكبد من طرد الكولسترول السيئ في الجسم بكفاءة كما يمكن.

يميل الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية من PCSK9 إلى الإصابة بارتفاع الكوليسترول وأمراض القلب في وقت مبكر من الحياة.

تقوم فئة من الأدوية تسمى مثبطات PCSK9 بتدمير هذه البروتينات لمساعدة الكبد على أداء وظيفته. هناك نوعان من مثبطات PCSK9 المعتمدة لعلاج ارتفاع الكوليسترول وتقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب:

  • اليروكوماب (برالوينت)
  • ايفولوكوماب (رباتا)

يتم إعطاء هذه الأدوية القابلة للحقن كل أسبوعين إلى أربعة أسابيع. عادة ما يتم إعطاء الحقنة الأولى في عيادة الطبيب.

وجدت الدراسات الحديثة الكبيرة ، مزدوجة التعمية ، التي يتم التحكم فيها عن طريق العلاج الوهمي عن هذه الأدوية أنها تقلل من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية والنوبات القلبية والموت القلبي الوعائي لدى الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم والمعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب.

قد تخفض البروبيوتيك الكوليسترول الكلي

الميكروبيوم عبارة عن مجموعة تقدر بنحو 100 تريليون بكتيريا وفطريات وفيروسات موجودة بشكل طبيعي في جسم الإنسان. بينما تعيش هذه الكائنات الحية الدقيقة بشكل رئيسي في الجهاز الهضمي ، فإنها تؤثر على صحة الشخص بشكل عام.

البروبيوتيك هي كائنات دقيقة في الأطعمة التي نتناولها تشبه إلى حد بعيد البكتيريا الصحية التي تنمو في الأمعاء.

وجدت الأبحاث السابقة أن تناول مكمل البروبيوتيك قد يقلل من نسبة الكوليسترول الضار ويحسن نسبة البروتين الدهني منخفض الكثافة إلى نسبة الكوليسترول الضار. قد يكون لها فوائد أخرى لصحة القلب ، بما في ذلك خفض ضغط الدم ، وسطاء الالتهاب ، ومستويات السكر في الدم ، ومؤشر كتلة الجسم.

خلص تحليل عام 2018 لـ 32 تجربة سريرية تبحث تحديدًا في تأثير البروبيوتيك على الكوليسترول الكلي إلى أنها فعالة مقارنة بالدواء الوهمي. كانت النتائج أكثر أهمية بالنسبة للأشخاص الذين لديهم مستويات أعلى من الكوليسترول الكلي الأساسي وكانوا يخضعون للعلاج بالبروبيوتيك على المدى الطويل.

يجب إجراء المزيد من الأبحاث لفهم كيف تفيد البروبيوتيك في نظام القلب ، وما هي سلالات الكائنات الحية المجهرية الأكثر فاعلية ، وما إذا كانت الجينات للشخص تؤثر على فعالية هذه المكملات.

تعالج الأدوية الجديدة شكلاً نادرًا من ارتفاع الكوليسترول الوراثي

فرط كوليسترول الدم العائلي (FH) هو ارتفاع الكوليسترول الناجم عن طفرة جينية موروثة. هناك نوعان من FH:

  • متغاير الزيجوت FH. يحدث هذا عندما يرث الشخص جينًا واحدًا من FH من أحد الوالدين وجين طبيعي واحد من الوالد الآخر.يصيب حوالي 1 من كل 200 إلى 244 شخصًا.
  • متماثل الزيجوت. يحدث هذا عندما يرث الشخص جينين من FH ، واحد من كل والد.يصيب حوالي 1 من 160.000 إلى 300.000 شخص.

تتميز كلتا الحالتين بمستويات عالية جدًا من كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المبكرة. ومع ذلك ، فإن أعراض FH متماثلة اللواقح تميل إلى الظهور في وقت مبكر ، وتتطور الحالة بسرعة أكبر.

خلصت نظرة عامة عام 2014 إلى أن FH متماثل اللواقح غير المعالج يؤدي إلى تراكم ترسبات اللويحات في الشرايين المعروفة باسم تصلب الشرايين بحلول سن 20 ومتوسط العمر المتوقع عند سن 30. هدف الأطباء هو الإدارة المبكرة لارتفاع الكوليسترول والكشف عن المضاعفات لدى الأشخاص مع هذا الشرط.

يقدم عقار إيفيناكوماب (Evkeeza) الجديد أملًا جديدًا للأشخاص الذين يعانون من FH متماثل الزيجوت. وجدت تجربة سريرية صغيرة نُشرت في عام 2020 أن التسريب الشهري من evinacumab قلل من مستويات الكوليسترول الضار بنسبة 49 في المائة بعد 24 أسبوعًا.

في فبراير 2021 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على إيفيناكوماب للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا والذين يعانون من FH متماثل الزيجوت.

يتم إعطاء هذا الدواء مرة واحدة في الشهر عن طريق الحقن في الوريد. لم تثبت الأبحاث حتى الآن سلامتها وفعاليتها في علاج ارتفاع نسبة الكوليسترول لأسباب أخرى.

يوصى باختبار الحمل للأشخاص الذين قد يصبحن حوامل قبل البدء في هذا الدواء.

قد يفيد علاج الرنا الصغير المتداخل (سيرنا) الأشخاص المصابين بارتفاع الكوليسترول الوراثي

مثبطات PCSK9 هي أدوات قوية في مكافحة ارتفاع الكوليسترول. ربما لا يكون مفاجئًا أن الباحثين يبحثون عن طرق جديدة لمنع بروتينات PCSK9 من التأثير على إجراءات خفض الكوليسترول في الكبد.

أحد هذه الابتكارات هو العلاج بالتدخل الصغير (سيرنا) بما في ذلك العلاج (ليكفيو). ينظم هذا الدواء البيولوجي التعبير عن الجينات المستهدفة لخفض مستويات PCSK9 لدى الشخص.

أظهرت ثلاث دراسات حديثة نسبة عالية من الفعالية لهذا الدواء لدى الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية أو المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي ، وفقًا لورقة نُشرت في عام 2020.

المشاركون الذين تلقوا العلاج inclisiran مرة كل 6 أشهر شهدوا انخفاضًا بنسبة 50 بالمائة في كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة لديهم.

تمت الموافقة على Inclisiran بحلول ديسمبر 2020 للاستخدام في الاتحاد الأوروبي. في الشهر نفسه ، رفضت إدارة الغذاء والدواء الموافقة على الدواء في الولايات المتحدة بعد تحديد مشاكل مع موقع تصنيع أوروبي. يعمل المصنعون على حل المشكلة والحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء.

يمكن لتقنية النانو أن تحارب ارتفاع الكوليسترول

تقنية النانو هي دراسة واستخدام أشياء صغيرة جدًا. يطبق طب النانو تقنية النانو ، أو المواد الصغيرة جدًا ، لتشخيص الأمراض ومراقبتها والسيطرة عليها والوقاية منها وعلاجها.

قد تساعد هذه التقنيات في تلبية الاحتياجات الطبية غير الملباة. يمكن أن تساعد في توجيه دواء إلى مواقع معينة في الجسم بحيث يكون فعالًا بجرعة أصغر مع آثار جانبية غير مرغوب فيها أقل.

على سبيل المثال ، يُستخدم الطب النانوي بشكل شائع في فحوصات التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي لإبراز أجزاء معينة من الجسم في التصوير. كما أنها تستخدم بشكل شائع لعلاجات السرطان المستهدفة.

يبحث الباحثون أيضًا في تطبيقات تقنية النانو لتشخيص وعلاج ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم. يمكن لبعض العقاقير النانوية ، على سبيل المثال ، أن تمنع التعبير عن الجينات المسؤولة عن تنظيم الكوليسترول.

استعرضت دراسة عام 2017 هذه الأساليب. لقد ثبت بالفعل أن بعض هذه الأساليب ، مثل مثبطات PCSK9 ، آمنة وفعالة وتمت الموافقة عليها حاليًا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج ارتفاع الكوليسترول في الدم. البعض الآخر لا يزال قيد التطوير.

أحد التطورات المثيرة هو استخدام الجسيمات النانوية التي تحاكي HDL أو الكوليسترول "الجيد". يبحث الباحثون في استخدام الجسيمات النانوية التي تحاكي HDL لاستهداف العلاجات الدوائية بشكل أفضل مثل الستاتين وتحسين التصوير التشخيصي.

أشارت ورقة بحثية نُشرت في عام 2020 إلى أن التطورات المستقبلية قد تشمل تسليم ليس فقط الستاتين ولكن أيضًا الحمض النووي الريبي الجديد والبروتينات والحمض النووي.

في عام 2020 ، استخدم الباحثون في كلية الطب بجامعة ستانفورد تقنية النانو لإزالة الترسبات الشريانية بشكل ملحوظ من الفئران مع القليل من الآثار الجانبية. في الدراسة ، ابتكر العلماء أنابيب نانوية تمتصها خلايا الدم البيضاء وتحمل جزيءًا إلى الشرايين. قام الجزيء بإيقاف الإشارة في خلايا اللويحات التي تخبر جهاز المناعة بعدم إزالتها.

أطلق عليها الباحثون إشارة "لا تأكلني" ، وهي نفس الآلية التي يمكن أن تسمح للخلايا السرطانية بالهروب من التدمير بواسطة جهاز المناعة. بمجرد إيقاف هذه الإشارة ، كان الجهاز المناعي قادرًا على إزالة الخلايا غير الصحية.

وأظهرت الدراسة انخفاضًا بنسبة 40 في المائة في إناث وذكور الفئران ذات الترسبات الأقل تقدمًا و 20 في المائة في ذكور الفئران ذات اللويحات الأكثر تقدمًا. سمح نهج باحثي ستانفورد للخلايا السليمة بالبقاء سليمة أثناء إزالة الخلايا المريضة من الجسم.

تقدم هذه الخيارات لمحة عن الاحتمالات الجديدة التي قد تكون موجودة لعلاج الكوليسترول في المستقبل.

الوجبات الجاهزة

يطور الباحثون علاجات جديدة تعمل جنبًا إلى جنب مع علاجات الكوليسترول المعروفة مثل الستاتين. تظهر هذه النتائج وعدًا كبيرًا للأشخاص الذين يعانون من مستويات الكوليسترول التي يصعب التحكم فيها ، مثل المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي.

بعض العلاجات ، مثل زيت السمك والبروبيوتيك ، متاحة للعديد من الأشخاص الذين يتطلعون إلى دعم صحة القلب.