اسأل الخبير: الوراثة من ارتفاع نسبة الكولسترول في الدم الموروثة

يمكن أن تؤثر الطفرات الجينية على مستويات الكوليسترول عن طريق تغيير إنتاج أو وظيفة المواد التي يصنعها جسمك والتي تنقل أو تخزن الكوليسترول. تسمى هذه المواد البروتينات الدهنية.

هناك العديد من الطرق التي يمكن من خلالها تغيير إنتاج الكوليسترول عن طريق الطفرات الجينية ، بما في ذلك:

• زيادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)
• انخفاض البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL)
• زيادة الدهون الثلاثية
• زيادة البروتين الدهني (أ)

تتطلب الزيادة العالية جدًا في مستوى الكوليسترول علاجًا قويًا. تؤدي معظم الاضطرابات الوراثية التي تؤثر على الكوليسترول إلى مستويات عالية جدًا من البروتين الدهني منخفض الكثافة والدهون الثلاثية ، وقد يعاني الأشخاص المصابون بهذه الاضطرابات من ترسبات الكوليسترول الجلدية وانسداد الشرايين في وقت مبكر من الحياة.

من بين جميع اضطرابات البروتين الدهني ، تم إجراء معظم الأبحاث حول فرط كوليسترول الدم العائلي (FH).

ما هو FH متماثل الزيجوت؟

يحدث FH عندما يكون هناك طفرة في أحد الكروموسومات لمستقبل LDL. يلعب مستقبل LDL دورًا مهمًا في توازن مستويات الكوليسترول لديك. للحصول على FH ، تحتاج فقط إلى جين واحد متحور. وهذا ما يسمى FH متغاير الزيجوت.

يحدث FH المتماثل عندما ينقل كلا الوالدين الطفرة الجينية إلى الطفل.

FH متماثل الزيجوت هو اضطراب نادر للغاية يسبب مستويات عالية جدًا من LDL بسبب اثنين من الجينات الطافرة. يعاني الأشخاص المتماثلون الزيجوت لـ FH من أعراض في وقت مبكر جدًا من الحياة ، وأحيانًا في مرحلة الطفولة.

يصعب علاج مستويات LDL المرتفعة للغاية ، وغالبًا ما تتطلب فصادة LDL ، وهو إجراء يتم فيه تصفية الدم لإزالة جزيئات LDL.

ما هو FH متغاير الزيجوت؟

يحدث FH المتغاير الزيجوت عندما ينقل أحد الوالدين الطفرة الجينية لمستقبل LDL. بسبب طريقة عمل هذا الجين ، سيظل لدى الشخص FH بجين واحد متحور.

مع FH متغاير الزيجوت ، تكون مستويات الكوليسترول مرتفعة جدًا ، ولكن الأعراض لا تظهر بشكل عام في مرحلة الطفولة. بمرور الوقت ، قد يصاب الأشخاص بترسبات الكوليسترول تحت الجلد أو على وتر العرقوب.

في كثير من الأحيان ، يكون لدى الأشخاص الذين يعانون من FH متغاير الزيجوت مستويات مرتفعة من LDL ، ولكن لا يتم تشخيصهم حتى أول حدث تاجي لهم ، مثل النوبة القلبية.

كيف يختلف FH متماثل الزيجوت عن FH متغاير الزيجوت؟

يختلف FH متماثل الزيجوت ومتغاير الزيجوت في:

• مقدار زيادة مستويات الكوليسترول الضار
• شدة المرض وآثاره
• العلاجات اللازمة للتحكم في مستويات LDL

بشكل عام ، يعاني الأشخاص المصابون بـ FH متماثل الزيجوت من مرض أكثر حدة وقد تظهر عليهم الأعراض في مرحلة الطفولة أو سنوات المراهقة. يصعب التحكم في مستويات LDL لديهم باستخدام أدوية الكوليسترول النموذجية.

قد لا يعاني الأشخاص المصابون بـ FH متغاير الزيجوت من أعراض حتى تبدأ مستويات الكوليسترول المرتفعة لديهم في تكوين ترسبات اللويحات الدهنية في الجسم ، مما يسبب أعراضًا متعلقة بالقلب. بشكل عام ، يشمل العلاج الأدوية الفموية ، مثل:

• الستاتين
• محاصرات حمض الصفراء
• إزتيميب
• ليف
• النياسين
• مثبطات PCSK9

هل شكل واحد أخطر من الآخر؟

كلا الشكلين من FH يؤديان إلى ترسبات اللويحات المبكرة وأحداث في القلب. ومع ذلك ، يميل الأشخاص المصابون بـ FH متماثل الزيجوت إلى ظهور علامات في وقت مبكر من حياتهم مقارنة بالأشخاص الذين لديهم FH متغاير الزيجوت.

إذا كان لديك FH متماثل ، فسيكون من الصعب التحكم في مستويات LDL ، مما يجعله أكثر خطورة في هذا الصدد.

ما مدى احتمالية انتقال FH إلى الأطفال؟

إذا كان أحد الوالدين متغاير الزيجوت بالنسبة لـ FH ولم يحمل الوالد الآخر الجين على الإطلاق ، فسيكون لدى أطفالهم فرصة بنسبة 50 في المائة في الحصول على FH.

إذا كان أحد الوالدين متماثل الزيجوت بالنسبة لـ FH ولم يحمل الوالد الآخر الجين على الإطلاق ، فسيكون لدى أطفالهم فرصة بنسبة 100 في المائة للإصابة بـ FH لأن أحد الوالدين سينقل دائمًا جينًا متحورًا.

إذا كان أحد الوالدين متماثل الزيجوت بالنسبة لـ FH وكان الوالد الآخر متغاير الزيجوت ، فسيكون لدى جميع أطفالهم FH.

إذا كان كلا الوالدين متغاير الزيجوت من أجل FH ، فهناك احتمال بنسبة 75 في المائة أن أطفالهم سيحصلون على FH.

هل يجب أن يخضع أطفالي للاختبار؟

نظرًا لوجود احتمال كبير بأن يحصل الأطفال على FH من والديهم ، إذا تلقيت تشخيص FH ، فمن المستحسن أن يخضع أطفالك جميعًا للفحص أيضًا.

كلما تلقى الطفل تشخيصًا مبكرًا لتشخيص FH ، كلما أمكن علاج الحالة بشكل أسرع. قد يساعد العلاج المبكر لـ FH طفلك على تجنب مضاعفات القلب.

لماذا يعتبر الاكتشاف والعلاج مهمين إذا لم يكن لدي أي أعراض؟

يعتبر الاكتشاف والعلاج مهمين للغاية إذا كان لديك FH لأن مستويات الكوليسترول المرتفعة في مثل هذه السن المبكرة يمكن أن تؤدي إلى مرض الشريان التاجي المبكر والسكتة الدماغية والنوبات القلبية. يمكن أن يؤدي ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم أيضًا إلى الإصابة بأمراض الكلى.

غالبًا ما لا تظهر أعراض على الأشخاص المصابين بـ FH متغاير الزيجوت حتى نوبة قلبية أولى عندما يكونون في الثلاثينيات من العمر. بمجرد ترسب اللويحة في الشرايين ، يصبح من الصعب جدًا إزالة اللويحة.

الوقاية الأولية قبل حدوث أي أحداث قلبية كبيرة أفضل من الاضطرار إلى علاج مضاعفات المرض بعد حدوث تلف لأعضائك.

ما هي النصائح الأكثر أهمية للمساعدة في إدارة مخاطر الإصابة بأمراض القلب مع FH؟

من أجل تقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب ، فإن أهم إجراءات نمط الحياة للأشخاص الذين يعانون من FH هي:

• ممارسة الرياضة البدنية الكافية. ممارسة الرياضة هي الطريقة الطبيعية الوحيدة لرفع البروتين الدهني عالي الكثافة ، وهو الكولسترول الجيد الذي يمكن أن يساعد في الحماية من مرض الشريان التاجي.
• منع زيادة الوزن. تساعد التمارين أيضًا في إدارة الوزن وتقليل مخاطر الإصابة بمرض السكري ومتلازمة التمثيل الغذائي عن طريق تقليل الدهون.
• تناول الأطعمة الصحيحة. تتأثر مستويات الكوليسترول بكل من العوامل الوراثية والكوليسترول الغذائي ، لذلك يحتاج الأشخاص المصابون بـ FH إلى الالتزام بنظام غذائي صارم منخفض الكوليسترول للمساعدة في الحفاظ على مستويات LDL منخفضة قدر الإمكان.

بالحفاظ على هذا النوع من نمط الحياة ، قد تتمكن من تأخير أحداث القلب.

الدكتورة جويس أوين هسياو هي مديرة طب القلب السريري في جامعة ييل للطب. وهي أيضًا أستاذة مساعدة في طب القلب السريري في كلية الطب بجامعة ييل. تخرجت من كلية الطب بجامعة ييل ، وأكملت تدريبها في الطب الباطني والإقامة في مستشفى سانت رافائيل في نيو هافن ، كونيتيكت ، وواصلت تدريبها في أمراض القلب والأوعية الدموية هناك. إنها مديرة إعادة تأهيل القلب في مركز القلب والأوعية الدموية بمستشفى ييل نيو هافن (YNHH) وهي أيضًا المدير الطبي لبرنامج إعادة تأهيل القلب والمدير المشارك لبرنامج ارتفاع ضغط الدم الرئوي في مستشفى YNHH-St. حرم رافائيل. تشمل اهتماماتها أمراض القلب العامة ، وطب القلب الوقائي ، وأمراض القلب عند النساء ، وإعادة تأهيل القلب ، وارتفاع ضغط الدم الرئوي.