فهم مرض فابري

ما هو مرض فابري؟

مرض فابري (FD) هو مرض وراثي نادر. إنه تقدمي ويمكن أن يهدد الحياة. الأشخاص المصابون بـ FD لديهم جين تالف يؤدي إلى نقص إنزيم أساسي. يؤدي النقص إلى تراكم بروتينات معينة في خلايا الجسم ، مما يتسبب في تلف:

• قلب
• رئتين
• الكلى
• جلد
• مخ
• معدة

يصيب المرض كل من الرجال والنساء في جميع المجموعات العرقية ، ولكن الرجال عادة ما يكونون أكثر تضررا.

هناك نوعان من FD. النوع 1 FD ، المعروف أيضًا باسم FD الكلاسيكي ، يبدأ في مرحلة الطفولة وهو أقل شيوعًا من النوع 2 ، الذي يظهر لاحقًا. يقدر أن 1 من بين 117000 شخص لديه FD.

تم تسمية FD على اسم يوهانس فابري ، وهو طبيب في ألمانيا وصف أعراضه لأول مرة في عام 1898. ويعرف أيضًا باسم مرض أندرسون-فابري ، بالنسبة لطبيب ويليام أندرسون ، وهو طبيب بريطاني لاحظه أيضًا في نفس العام. الأسماء الأخرى لـ FD هي:

• جالاكتوزيداز ألفا (GLA ) نقص الجينات
• نقص إنزيم alpha-galactosidase A.
• ورم وعائي كوربوريس منتشر
• ورم وعائي منتشر
• نقص سيراميد تريهكسوسيداز

أعراض مرض فابري

لدى FD العديد من الأعراض المختلفة ، مما يجعل التشخيص صعبًا. يمكن أن تختلف الأعراض بين الرجال والنساء ، وبين النوع 1 والنوع 2 FD.

أعراض النوع الأول فد

تشمل الأعراض المبكرة من النوع 1 FD ما يلي:

• ألم حارق أو وخز في اليدين والقدمين. في الذكور يمكن أن يحدث هذا في وقت مبكر من 2 إلى 8 سنوات.في الإناث يحدث في وقت لاحق في مرحلة الطفولة أو المراهقة.نوبات الألم الشديد ، والتي يمكن أن تستمر من دقائق إلى أيام ، تسمى "أزمات فابري".
• قلة إفراز العرق. هذا يؤثر على الذكور أكثر من الإناث.
• الطفح الجلدي. يرتفع هذا الطفح الجلدي ذو اللون الأرجواني المحمر قليلاً ويحدث بين زر البطن والركبتين.يطلق عليه ورم وعائي.
• مشاكل في المعدة. وهذا يشمل التقلصات والغازات والإسهال.
• قرنيات غير طبيعية. قد يتغير مظهر الأوعية الدموية في العين ، لكن هذا لا يؤثر على الرؤية.
• التعب العام ، والدوخة ، والصداع ، والغثيان ، وعدم تحمل الحرارة. قد يعاني الذكور من تورم في أقدامهم وأرجلهم.

مع تقدم النوع 1 FD ، تصبح الأعراض أكثر خطورة. عندما يصل الأشخاص المصابون بالنوع الأول إلى الثلاثينيات والأربعينيات من العمر ، يمكن أن يصابوا بأمراض الكلى وأمراض القلب والسكتة الدماغية.

أعراض النوع 2 FD

يصاب الأشخاص المصابون بالنوع 2 من FD أيضًا بمشاكل في هذه المناطق ، على الرغم من أنها عادة ما تكون متأخرة في الحياة ، في الثلاثينيات إلى الستينيات من العمر.

تختلف الأعراض الخطيرة لـ FD من شخص لآخر ويمكن أن تشمل:

• انخفاض تدريجي في وظائف الكلى ، والتقدم إلى الفشل الكلوي.
• تضخم القلب ، الذبحة الصدرية (ألم الصدر المرتبط بالقلب) ، عدم انتظام ضربات القلب ، سماكة عضلة القلب ، وفشل القلب في النهاية.
• السكتات الدماغية تحدث عند بعض الرجال والنساء المصابين بداء السكري في الأربعينيات من العمر.قد يكون هذا أكثر شيوعًا عند النساء المصابات بـ FD.
• مشاكل في المعدة.حوالي 50-60 في المائة من النساء المصابات بداء السكري قد يعانين من الألم والإسهال.

تشمل العلامات الأخرى لـ FD ما يلي:

• فقدان السمع
• طنين في الأذنين
• أمراض الرئة
• عدم تحمل التمارين الشاقة
• حمة

صور مرض فابري

ما الذي يسبب مرض فابري؟

من يرث فد

تسبب طفرة جينية معينة خلل التنسج الكبدي. أنت ترث الجين التالف من والديك. يقع الجين التالف في الكروموسوم X ، أحد الكروموسومين اللذين يحددان جنسك. لدى الذكور كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد ، وللإناث اثنين من كروموسومات X.

الرجل المصاب بالطفرة الجينية FD على الكروموسوم X سينقلها دائمًا إلى بناته ، ولكن ليس إلى أبنائه. يحصل الأبناء على الكروموسوم Y الذي لا يحتوي على الجين التالف.

لدى المرأة المصابة بطفرة FD على كروموسوم X واحد فرصة بنسبة 50 في المائة لتمريرها إلى أبنائها وبناتها. إذا حصل ابنها على كروموسوم X مع طفرة FD ، فسوف يرث FD.

نظرًا لأن الابنة لديها اثنين من الكروموسومات X ، فقد يكون لديها أعراض FD أقل حدة. هذا لأنه لا تقوم جميع خلايا جسدها بتنشيط الكروموسوم X الذي يحمل العيب. سواء تم تنشيط الكروموسوم X التالف أم لا ، يحدث في وقت مبكر من تطورك ويظل على هذا النحو لبقية حياتك.

كيف تؤدي الطفرات الجينية إلى FD

يحدث FD بسبب ما يصل إلى 370 طفرة فيGLA الجين. تميل الطفرات الخاصة إلى الانتشار في العائلات.

الGLA يتحكم الجين في إنتاج إنزيم معين يسمى alpha-galactosidase A. هذا الإنزيم مسؤول عن تكسير جزيء في الخلايا المعروفة باسم globotriaosylceramide (GL-3).

عندماGLA الجين تالف ، والإنزيم الذي يكسر GL-3 لا يمكن أن يعمل بشكل صحيح. نتيجة لذلك ، يتراكم GL-3 في خلايا الجسم. بمرور الوقت ، يؤدي هذا التراكم الدهني إلى إتلاف جدران خلايا الأوعية الدموية في:

• جلد
• الجهاز العصبي
• قلب
• الكلى

تعتمد درجة الضرر الذي يسببه FD على مدى شدة الطفرة فيGLA الجين. هذا هو السبب في أن أعراض FD يمكن أن تختلف من شخص لآخر.

كيف يتم تشخيص مرض فابري؟

قد يكون من الصعب تشخيص داء السكري من النوع الأول لأن أعراضه مشابهة لأعراض أمراض أخرى. غالبًا ما تظهر الأعراض قبل التشخيص بفترة طويلة. كثير من الناس لا يتم تشخيصهم حتى يصابوا بأزمة فد.

غالبًا ما يتم تشخيص النوع 1 FD من قبل الأطباء على أساس أعراض الطفل. في البالغين ، غالبًا ما يتم تشخيص داء السكري عند اختبارهم أو علاجهم من مشاكل في القلب أو الكلى.

يمكن تأكيد تشخيص FD للذكور عن طريق فحص الدم الذي يقيس كمية الإنزيم التالف. بالنسبة للإناث ، هذا الاختبار غير كافٍ ، لأن الإنزيم التالف قد يبدو طبيعيًا على الرغم من تلف بعض الأعضاء. اختبار جيني للعيبGLA الجين ضروري لتأكيد ما إذا كانت الأنثى مصابة بـ FD.

بالنسبة للعائلات التي لديها تاريخ معروف لـ FD ، يمكن إجراء اختبارات ما قبل الولادة لتحديد ما إذا كان الطفل مصابًا بـ FD.

التشخيص المبكر مهم. FD هو مرض تدريجي ، مما يعني أن الأعراض تزداد سوءًا بمرور الوقت. يمكن أن يساعد العلاج المبكر.

خيارات علاج مرض فابري

يمكن أن يسبب FD مجموعة متنوعة من الأعراض. إذا كنت مصابًا بداء الكلى المزمن ، فمن المحتمل أن ترى متخصصين في بعض هذه الأعراض. بشكل عام ، يهدف العلاج إلى التحكم في الأعراض وتسكين الألم ومنع المزيد من الضرر.

بمجرد تشخيص حالتك على أنها داء السكري ، من المهم أن ترى طبيبك بانتظام لمراقبة الأعراض. ينصح الأشخاص الذين يعانون من FD بعدم التدخين.

فيما يلي بعض خيارات العلاج FD:

العلاج ببدائل الإنزيم (ERT)

ERT هو الآن علاج الخط الأول الموصى به لجميع الأشخاص الذين يعانون من FD. تم استخدام Agalsidase beta (Fabrazyme) منذ عام 2003 ، عندما تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. يتم إعطاؤه عن طريق الوريد أو من خلال IV.

إدارة الألم

يمكن أن تتضمن إدارة الألم تجنب الأنشطة التي قد تؤدي إلى ظهور أعراض ، مثل التمارين الشاقة أو التغيرات في درجة الحرارة. قد يصف لك طبيبك أيضًا أدوية مثل ديفينيل هيدانتوين (ديلانتين) أو كاربامازابين (تيجريتول). يتم تناولها يوميًا لتقليل الألم والوقاية من أزمات FD.

لكليتك

قد يساعد النظام الغذائي منخفض البروتين والصوديوم إذا كنت تعاني من قصور بسيط في وظائف الكلى. إذا ساءت وظائف الكلى لديك ، فقد تحتاج إلى غسيل الكلى. في غسيل الكلى ، يتم استخدام آلة لتصفية الدم ثلاث مرات في الأسبوع أو أكثر ، اعتمادًا على نوع غسيل الكلى الذي تستخدمه وكمية الغسيل التي تحتاجها. قد يكون زرع الكلى ضروريًا أيضًا.

العلاجات حسب الحاجة

سيتم التعامل مع مشاكل القلب كما هي للأشخاص الذين لا يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن. قد يصف طبيبك الأدوية لإدارة الحالة. قد يصف طبيبك أيضًا علاجات لتقليل خطر الإصابة بالسكتة الدماغية. لمشاكل المعدة ، قد يصف لك الطبيب دواءً أو نظامًا غذائيًا خاصًا.

مضاعفات مرض فابري

أحد المضاعفات المحتملة لـ FD هو مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة). يمكن أن يكون الداء الكلوي بمراحله الأخيرة مميتًا إذا لم يتم علاجك بغسيل الكلى أو زرع الكلى. تقريبا جميع الذكور الذين يعانون من FD يطورون الداء الكلوي بمراحله الأخيرة. لكن حوالي 10 في المائة فقط من الإناث المصابات بالـ FD يصبن بالداء الكلوي بمراحله الأخيرة.

بالنسبة للأشخاص الذين يعالجون للسيطرة على الداء الكلوي بمراحله الأخيرة ، فإن أمراض القلب هي سبب رئيسي للوفاة.

توقعات مرض فابري ومتوسط العمر المتوقع

لا يمكن علاج FD ، ولكن يمكن علاجه. الوعي بـ FD آخذ في الازدياد. ERT هو علاج جديد نسبيًا يساعد على استقرار الأعراض وتقليل حدوث أزمات FD. البحث جار لإمكانيات العلاج الأخرى. العلاج ببدائل الجينات في تجربة سريرية. نهج آخر في مرحلة البحث ، يسمى العلاج المساعد ، يستخدم جزيئات صغيرة لإيقاف الإنزيم التالف.

متوسط العمر المتوقع للأشخاص الذين يعانون من FD أقل من متوسط العمر المتوقع لسكان الولايات المتحدة. بالنسبة للذكور ، تبلغ 58.2 سنة. للإناث ، 75.4 سنة.

من المضاعفات التي يتم التغاضي عنها في كثير من الأحيان الاكتئاب. قد يكون من المفيد الوصول إلى الأشخاص الآخرين الذين يفهمون. هناك العديد من المنظمات للأشخاص الذين يعانون من FD والتي لديها موارد يمكن أن تساعد كل من الأشخاص الذين يعانون من FD وعائلاتهم:

• مجموعة الدعم والمعلومات فابري
• مؤسسة مرض فابري الوطنية
• المركز الدولي لمرض فابري