مسيرة ViaCyte نحو استبدال الخلايا "علاج وظيفي لمرض السكري"

لقد كنا نراقب ViaCyte منذ سنوات ، حيث تعمل شركة San Diego نحو طريقة "إعادة برمجة" الخلايا الجذعية البشرية لتنمو لتصبح خلايا جديدة منتجة للأنسولين يتم زرعها في الجسم الموجود في جهاز صغير - بشكل فعال وفعال دواء.

لاحظ أن هذا المجال من التغليف وتجديد الخلايا الجزرية هو مجال تقترب منه الشركات الأخرى أيضًا ، ولكن ViaCyte هي واحدة من أكثر المجالات وضوحًا ، والتي كثيرًا ما تمت الإشادة بها في عملها مع JDRF على مر السنين.

فكرتهم بسيطة: تجديد خلايا الجزيرة التي تكون عادة داخل البنكرياس ، ولكن بدلاً من ذلك سيتم وضعها في جهاز قابل للزرع لتنمية المزيد من الخلايا وتوزيع الأنسولين حسب الحاجة لتنظيم مستويات الجلوكوز. لقد عملوا على نسخة من الجيل الأول يطلق عليها اسم "PEC-Encap" لسنوات ، باستخدام خلايا البنكرياس "السلف" المشتقة من الخلايا الجذعية والمغلفة في جهاز التوصيل المعروف باسم Encaptra. كان هذا هو الجهاز المعروض في مؤتمرات مرض السكري وأحداث JDRF ، مما يزيد من الإثارة داخل مجتمع D-Community الخاص بنا. لكنها لا تزال بعيدة المنال.

لحسن الحظ ، تحذر الشركة من استخدام مصطلحات "العلاج" التي قد تفرط في الوعود.

لكنهم يحرزون تقدما كبيرا.

أظهرت نتائج التجارب السريرية البشرية التي تم تقديمها في جلسات ADA العلمية في يونيو 2018 بيانات بقيمة عامين تشير إلى أن منتج ViaCyte المحتمل يعمل بالفعل. أعلنت الشركة أيضًا عن 165 براءة اختراع جديدة ضخمة في عام 2018 ، وزرعت أول مرضى بشريين بمنتجها من الجيل الثاني في يناير من هذا العام.

(كل هذا يأتي في الوقت المناسب لأن التمويل من خلال معهد كاليفورنيا للطب التجديدي (CIRM) ، وهي منظمة ساعدت في تمويل عمل ViaCyte على مر السنين ، من المحتمل أن يتم تجديده في اقتراع الولاية العام المقبل).

تبديل الصيغ

لقد أعادت الشركة بالفعل مواءمة خط أنابيبها من المنتجات الممكنة العلاج بينما تواصل التجارب السريرية البشرية ، وتختبر إصدارات جديدة من عروضها التي ستعيد بشكل أساسي قدرتنا على إنتاج الأنسولين الخاص بنا مرة أخرى.

بعد بدء التجارب البشرية الأولية قبل عامين ، علمت ViaCyte أن ما اعتبرته نموذج الجيل الثاني الخاص بها كان في الواقع أكثر ملاءمة لإصداره كمنتج من الجيل الأول. لذلك هذا ، المعروف باسم "PEC-Direct" ، هو الأول الآن. قد يتطلب الأمر عقاقير مثبطة للمناعة وسيقتصر على حوالي 10٪ من مرضى النوع الأول الذين هم أكثر عرضة لخطر عدم الوعي بنقص السكر في الدم ونقص السكر الشديد من خلال ما يسمى أحيانًا "مرض السكري الهش" ، ومضاعفات أخرى أكثر خطورة.

"لقد بدأنا مع PEC-Encap لأننا اعتقدنا أنه يمكن أن يكون جاهزًا ، وإذا كان الأمر كذلك ، فلن نحتاج إلى PEC-Direct. ولكن يمكننا وضعه في جيبنا الخلفي إذا لزم الأمر ،" يقول الرئيس التنفيذي Laikind. "كما علمنا ، توصلنا إلى بعض النتائج المهمة ورأينا أنه سيكون من الأفضل القيام بذلك بشكل مختلف."

يوضح لايكيند أن ما اكتشفوه في العيادة كان مادة غريبة عدوانية تستجيب لمكونات الجهاز التي لا تسمح للخلايا بالنمو أو العمل بشكل صحيح ، لذلك أوقفوا تجربة البحث مؤقتًا لدراستها وتحسينها أكثر قبل استئنافها.

الآن ، تتعاون ViaCyte مع شركة تسمى W.L. Gore & Associates على غشاء أحدث وأكثر فاعلية من شأنه أن يغطي جهاز خلية Encaptra لمواجهة استجابة المادة الغريبة في الجسم. سيتم إعادة تشغيل تجارب PEC-Encap في النصف الثاني من عام 2019.

وفي الوقت نفسه ، تقدمت دراسات PEC-Direct الخاصة بهم بسلاسة. لا تمنع هذه النسخة المعدلة استجابة المادة الغريبة ولكنها تعمل بشكل أساسي حولها باستخدام المنافذ الهندسية ، والتي تسمح بتكوين الأوعية الدموية للخلايا مباشرة. في حين أن هذا يتطلب عقاقير مثبطة للمناعة ، إلا أنه يعمل أيضًا مع عمليات زرع الأعضاء الأخرى التي قد تمر بها T1s عالية الخطورة. لقد أكملوا مجموعة الدراسة الأولى بالفعل والجزء الثاني مستمر ، حيث يبحثون في نطاقات الجرعات والأجهزة ذات الأحجام المختلفة التي يتم زرعها في الجسم. إنهم يبحثون أيضًا في تحسين النموذج الأولي للجهاز نفسه ، ويقومون بجمع البيانات.

يقول لايكيند إن هذه البيانات الجديدة قد تكون جاهزة للتقديم في جلسات ADA العلمية في يونيو 2020.

تحرير الجينات ومرض السكري

كما غطينا في خريف 2018 ، أعلنت ViaCyte عن تعاون مع شركة الأدوية الحيوية الدولية CRISPR Therapeutics لاستخدام تحرير الجينات لتكملة تغليف الخلايا الجزيرية ، والتي لديها القدرة على حماية خلايا بيتا المزروعة من هجوم الجهاز المناعي الحتمي الذي يقتلها عادةً. من شأن هذا بالطبع أن يلغي حاجة المرضى إلى تناول الأدوية المثبطة للمناعة ، والتي يمكن أن يكون لها عيوب كبيرة وتشكل عائقًا كبيرًا أمام زرع الخلايا حتى الآن.

صرحت الشركتان بالاشتراك: "نعتقد أن الجمع بين الطب التجديدي وتحرير الجينات لديه القدرة على تقديم علاجات دائمة وعلاجية للمرضى في العديد من الأمراض المختلفة ، بما في ذلك الاضطرابات المزمنة الشائعة مثل مرض السكري الذي يتطلب الأنسولين."

من بعض النواحي ، يتوسع تعاون ViaCyte مع CRISPR في فكرة ما إذا كنا نتحدث عن "علاج" هنا ؛ غالبًا ما يشار إلى نهج ViaCyte على أنه "علاج وظيفي" ، لأنه سيحل فقط محل خلايا الأنسولين المفقودة في جسم الأشخاص ذوي الإعاقة ، ولكنه لا يعالج جذور المناعة الذاتية للمرض. لكن بالعمل معًا ، يمكن لهاتين الشركتين القيام بالأمرين معًا ، لمتابعة "علاج بيولوجي" حقيقي.

يقول لايكيند من ViaCyte: "تكمن القوة المشتركة لهذا التعاون في الخبرة من كلا الشركتين".

يقول إن التعاون لا يزال في مراحله المبكرة ، ولكنه خطوة أولى مثيرة على طريق إنشاء منتج مشتق من الخلايا الجذعية يمكنه مقاومة هجوم الجهاز المناعي - بشكل أساسي عن طريق إعادة صياغة الحمض النووي للخلايا لتفادي هذا الهجوم. إنهم يجتمعون بانتظام ، حتى أسبوعيًا ، وقد بدأ التقدم بالفعل في العمل من أجل المستقبل ، كما يخبرنا لايكيند.

"نعتقد أن لدينا نقطة انطلاق رائعة لها... نتوقع أن ينتهي بنا الأمر إلى إنتاج خطوط خلايا متعددة للاختبار وجهاً لوجه ، ليس فقط في النماذج الحيوانية ولكن أيضًا في العيادة. بناء أكثر من بناء واحد في السريرية يمكن أن تُظهر التجارب الأكثر فاعلية في منحك الابتكار العميق ".

كل شيء مثير للغاية ، حتى لو كان فقط في مرحلة البحث...

وهذا هو المكان الذي يجب أن نتوقف فيه لالتقاط أنفاس.

حيث يوجد الأمل ، هناك الضجيج

قد يكون ViaCyte فارسنا في الدرع المغلف. يقدم رئيسهم التنفيذي أملاً حذرًا بشكل مناسب. إن رسل وسائل الإعلام - أو على الأقل كتّاب العناوين الرئيسية - هم الذين غالبًا ما ينجرفون عند الحديث عن أي شيء متعلق بالعلاج... (تنهد ).

إن توازن "الأمل مقابل الضجيج" ليس شيئًا جديدًا على مجتمع D ، لذلك نحن نثق بكم جميعًا للحفاظ على توقعاتك تحت السيطرة ، مع تقدير أن تقدم البحث من ViaCyte مشجع جدًا هذه الأيام.

كما يوضح الدكتور جاي سكايلر في كتابه الأخيرمرض السكري مقالة حول هذا الموضوع ، "الدعاية والأمل ليسا متعارضين." وبالتالي ، نتركك مع قائمته الرائعة من التنبيهات التي يجب وضعها في الاعتبار عند الإبلاغ عن (أو القراءة عن) "اختراقات مرض السكري":