"الأنسولين الذكي" لا يزال على رادار أبحاث مرض السكري

بقلم مايك هوسكينز - تم التحديث في 18 أكتوبر 2018

عناوين الأخبار حول ما يسمى "الأنسولين الذكي" الذي يمكن أن يتفاعل تلقائيًا مع تحولات السكر في الدم تم تداولها لسنوات. إن فكرة الأنسولين المستجيب للجلوكوز والتي يمكن أن تخفف علينا يومًا ما الأشخاص ذوي الإعاقة من جميع الحسابات والتخمينات وتصحيحات الجرعة المطلوبة هو احتمال مثير للغاية - ومع ذلك يشعر الكثيرون بخيبة أمل بعد تقدم ضئيل للغاية ، والأخبار الأخيرة التي تفيد بأن شركة الأدوية العملاقة ميرك ألغت معظمها - خطط واعدة في هذا المجال.

ومع ذلك ، تشجّع! جميع صانعي الأنسولين الثلاثة الكبار (نوفو وسانوفي وليلي) لديهم استثمارات كبيرة في اللعبة ، وبينما يواصل الآخرون استكشاف هذا المجال ، يظل JDRF متحمسًا على آفاق الأنسولين الذكي.

في الواقع ، يخبرنا JDRF أنهم أنفقوا الملايين على مر السنين لجعل هذا التركيز على البحث والتطوير ، وعلى الرغم من أننا لسنا قريبين من رؤية أي شيء يضرب السوق حتى الآن ، فإن المنظمة تدعم ما يقرب من اثني عشر أنسولين مستجيب للجلوكوز ( GRI) في مراحل مختلفة ولا تزال متفائلة.

"أنا واثق من أن الأنسولين المستجيب للجلوكوز سينجح ، لكن السؤال المهم بالطبع هو متى" ، هذا ما قاله الدكتور سانجوي دوتا ، نائب الرئيس المساعد للأبحاث والشراكات الدولية في JDRF. "أحب أن أسميها الحلقة المغلقة بدون جهاز ، وعلى الرغم من أنها ليست مهمة سهلة بالتأكيد ، إلا أنه لا يزال هناك وعد كبير."

تستمر أبحاث الأنسولين الذكية

إليك آخر ما يحدث في عالم الأنسولين الذكي:

نوفو نورديسك: في 17 أغسطس ، أعلنت نوفو عن استحواذها على شركة ناشئة تسمى Ziylo من أجل التركيز على جهود الأنسولين المستجيبة للجلوكوز داخليًا. كان Ziylo في الأصل فرعًا من شركة Bristol-Myers Squibb ، وقبل هذا الاستحواذ ، تم دمج أجزاء من أنشطة Ziylo البحثية على ما يبدو في شركة جديدة ، Carbometrics ، التي دخلت في تعاون بحثي مع Novo. تمتلك Carbometrics حقوقًا مرخصة لجميع الاستخدامات غير العلاجية لجزيئات ربط الجلوكوز ، لذلك ستركز على التطبيقات في التشخيص ومراقبة الجلوكوز. علق نائب الرئيس الأول لقسم توصيل الأدوية العالمي في نوفو قائلاً: "نعتقد أن جزيئات الارتباط بالجلوكوز التي اكتشفها فريق Ziylo جنبًا إلى جنب مع قدرات الأنسولين ذات المستوى العالمي لشركة Novo Nordisk لديها القدرة على تطوير الأنسولين المستجيب للجلوكوز ، والذي نأمل أن يزيل جزيئات الأنسولين المستجيبة للجلوكوز. خطر الإصابة بنقص السكر في الدم وضمان التحكم الأمثل بالجلوكوز لمرضى السكري ".

وهذا يجعل نوفو على قدم المساواة مع مصنعي الأنسولين الآخرين الذين ركزوا أكثر على هذا المفهوم في السنوات الأخيرة.

إيلي ليلي: استحوذت شركة الأدوية العملاقة في إنديانابوليس في عام 2016 على شركة Glycostasis الناشئة في سياتل لتطوير هذا النوع من الأنسولين. تم إنشاء هذه الشركة الصغيرة من قبل الدكتور جون موليجان ، الذي انبثق من معهد شمال غرب المحيط الهادئ لأبحاث السكري (PNDRI) الذي كان يستكشف فكرة الأنسولين الذكي. لم يكن هناك تحديث حديث على ذلك ، ولكن ليس من المستغرب نظرًا لأن عملية البحث والتطوير تستغرق وقتًا طويلاً.

سانوفي : تعمل شركة تصنيع الأنسولين هذه مع JDRF على أبحاث الأنسولين الذكية لعدة سنوات بعدة طرق مختلفة. لقد تعاونوا لأول مرة على هذه الجبهة في عام 2014 ، وقاموا بتوسيع هذا التعاون في عام 2016 لتوفير ما يصل إلى 4.6 مليون دولار لمشاريع بحثية تهدف إلى إنتاج أنسولين ذكي. استعرضت المجموعة التعاونية أكثر من عشرة طلبات للبحث والتطوير تركز على هذا ، وتم اختيار أربعة لتلقي التمويل على مدى ثلاث سنوات -

د.داني تشو ، الأستاذ المساعد في الكيمياء الحيوية بجامعة يوتا ، الذي طور تركيبة الأنسولين التي تحتوي على محفز كيميائي حيوي أو "تبديل" يعمل فقط عند تنشيطه بواسطة الجلوكوز في النظام.تم اختبار هذا على الفئران المصابة بداء السكري ، بواسطة حقنة وشريط لاصق جلدي.(مزيد من المعلومات في هذا البيان الصحفي USTAR.)

د.البرز مهدوي ، مهندس كيميائي وجزيئي حيوي أسس تقنيات Protomer ومقرها كاليفورنيا والتي تركز على استخدام أساليب "مستوحاة من الحيوية" للسماح باستشعار مستويات السكر في الدم واستخدامها لتفعيل الأنسولين الذكي.يصف الدكتور مهدوي نهجه بأنه مشابه لمفتاح الضوء الذي يمكن تشغيله وإيقافه.

دكتور كريستوف هاجماير ، أستاذ التكنولوجيا الحيوية النانوية من جامعة موناش في أستراليا ، والذي تضمن عمله في مرض السكري وصحة القلب التوصيل المستهدف للأدوية والتصوير الجزيئي.في تطوير أنسولين ذكي ، يقوم فريقه بإنتاج جزيئات نانوية لإنتاج تأثير استشعار الجلوكوز في الأنسولين.

دكتور زين جو وهو مهندس طبي حيوي وأستاذ في ولاية كارولينا الشمالية / جامعة نورث كارولينا ، يعمل على تطوير تصميم رقعة إبرة مجهرية لتوصيل الأنسولين المستجيب للجلوكوز.تطور بحثه أيضًا مؤخرًا في اختبار تقنية تصميم الرقعة المغطاة بخلايا بيتا ، والتي يمكن أن توفر الأنسولين الذكي الجديد بنفس الطريقة.

ميرك: شعر الكثير منا في D-Community بالصدمة لسماع أخبار مؤخرًا تفيد بأن شركة Merck قد ألغت مشروع الأنسولين الذكي الأكثر تقدمًا والواعدة حتى الآن.بعد استحواذها عام 2010 على شركة SmartCells الناشئة التي كانت تعمل على الأنسولين الذكي ، خرجت شركة Merck إلى حد كبير عن الشبكة ولكنها في النهاية كسرت هذا الصمت في مايو 2014 عندما أعلنت للمستثمرين أنهم سيبدأون قريبًا تجارب بشرية - الأولى لأي منتج مستجيب للجلوكوز الأنسولين! تسللت تلك المرحلة الأولى من البحث ودراسة المتابعة بهدوء ، وللأسف تعلمنا الآن من شركة Merck أن نتائج دراستهم السريرية المبكرة لم تكن جيدة بما يكفي.لقد ألغوا هذا المنتج ، والذي كان يطلق عليه ذات مرة MK-2640.حاولت شركة Merck أن تظل إيجابية ، على الرغم من ذلك ، من خلال الإشارة إلى أنسولين Lantus المقلد الذي لا يزال في طور الإعداد.**تحديث: لسوء الحظ في Ocober 2018 ، قامت Merck بسكب الملح في جرح خط أنابيب الأنسولين الخاص بها من خلال الإعلان عن أنه نظرًا لضغوط الأسعار والإنتاج ، فإنها ستلغي أيضًا الأنسولين البديل الحيوي الذي يطلق عليه Lusduna Nexvue ، والذي حصل على موافقات مبدئية من إدارة الغذاء والدواء في يوليو 2017 وفبراير.2018 لكنه كان في انتظار تسوية دعوى قضائية معلقة من قبل سانوفي.

سينسولين: بخلاف ما تم ذكره أعلاه ، هناك شركة أخرى رأيناها مزاحًا على مدار السنوات العديدة الماضية وهي شركة Sensulin الناشئة للتكنولوجيا الحيوية ومقرها أوكلاهوما ، والتي تأسست في عام 2011 وتعمل على تركيبة خاصة بها تستجيب للجلوكوز عن طريق الحقن. مثل الكثير من الآخرين في هذا المجال ، لا يزال Sensulin في مراحل الدراسة المبكرة للحيوانات وجمع التبرعات وليس بالقرب من نقطة التجارب البشرية. تحدث الرئيس التنفيذي مايك مرادي علنًا على مدار السنوات العديدة الماضية عن اقتراب موعد التجارب البشرية ، حتى أنه قال في أوائل عام 2018 أنه قد يكون نهاية العام المقبل (حقًا؟!) عندما تنتهي الشركة من المنتج المرشح للتجارب البشرية و قادر على البدء في هذا الطريق. ولكن مع ذلك ، يعتمد كل هذا على احتمال نجاح مبادرة GRI بالفعل والتمويل الذي يسمح لها بالمضي قدمًا ، فضلاً عن احتمال تدخل أحد شركاء Pharma وتولي البحث والتطوير من هناك.

يركز JDRF على الأنسولين الذكي

يقول دوتا ، الذي عمل مع JDRF لما يقرب من عقد من الزمان في قيادة تركيز الأنسولين الذكي في المنظمة ، إنه في ذلك الوقت شهد نموًا هائلاً في الصناعات الدوائية والاهتمام التجاري في هذا المجال.

"في الوقت الذي بدأنا فيه ، كان صندوق JDRF هو الوحيد الذي يمول هذا جنبًا إلى جنب مع بعض تمويل المعاهد الوطنية للصحة وقليلًا من Helmsley (Charitable Trust). الآن نرى الثلاثة الكبار يظهرون اهتمامًا بالأنسولين الذكي."

تعمل JDRF أيضًا على دعم الجهود البحثية الأصغر التي تتجاوز المستحضرات الصيدلانية الكبيرة.

تم الإعلان عن إحدى أحدث الجهود هناك في يونيو 2018: شراكة JDRF مع شركة Gubra الناشئة في الدنمارك لتطوير أنسولين ذكي. يصفون هذا بأنه نهج فريد يجمع بشكل أساسي بين جرعات وقت الوجبة والقواعد طويلة المفعول في جزيء أنسولين واحد يعمل بسرعة ولكنه يبقى أيضًا في النظام لفترة أطول. تهدف هذه الشراكة الأولية التي تبلغ مدتها عام واحد إلى إثبات المفهوم من خلال البحث السريري والتطوير التجاري في نهاية المطاف ، وتخبرنا دوتا أنهم يتوقعون الحصول على نتائج مبكرة في وقت ما في أواخر عام 2019.

ويشير أيضًا إلى أن Gubra R & D هو مجرد واحد من حوالي 12 مشروعًا لديهم يعمل على الأنسولين الذكي ويتطلعون إلى مزيد من التحديثات حول هذه المشاريع أيضًا.

الأنسولين الذكي يشبه الحلقة المغلقة

كما يقترح دوتا ، من المثير للاهتمام مقارنة مسار الأنسولين الذكي بمسار تقنية الحلقة المغلقة (المعروفة أيضًا باسم البنكرياس الاصطناعي).

لعقود من الزمان ، سمعنا الوعد حول كيف ستغير هذه التكنولوجيا المعجزة المدهشة حياتنا يومًا ما ، ولكن بالنسبة للكثيرين شعرنا وكأنها حلم لن يتحقق أبدًا. ثم في عام 2006 ، وضع JDRF خطة فعلية لجعل تكنولوجيا الحلقة المغلقة تحدث ، وعلى مدى العقد التالي عمل لمساعدة الصناعة D وصانعي السياسات على وضع القطع في مكانها الصحيح.

إن تطوير تلك القطع - مضخات أنسولين أفضل ، وأجهزة استشعار CGM أكثر دقة ، وتطبيقات محمولة مصممة بشكل أفضل ، وخوارزميات ذكية للجرعات - كلها جعلت اللغز متماسكًا. في نهاية المطاف ، حصلنا على وظيفة Low Glucose Suspend و Predictive Glucose التي ولدت أول حلقة مغلقة هجينة على الإطلاق من Medtronic في عام 2016 ، ناهيك عن مجتمع WeAreNotWaiting Do-It-Yourself باستخدام إصدارات مفتوحة المصدر من كل هذه التكنولوجيا الجديدة لإغلاقها الحلقة من تلقاء نفسها.

الخلاصة: الحلقة المغلقة أصبحت الآن حقيقة واقعة ، قادرة في شكل مبكر - لكنها تزداد تعقيدًا يومًا بعد يوم.

لذا من هذا المنظور الشخصي ، قد لا يكون من المبالغة الاعتقاد بأن الأنسولين الذكي سيصبح حقيقة بعد فترة طويلة أيضًا.

بالطبع ، يعد الوصول والقدرة على تحمل التكاليف في قمة اهتماماتنا هذه الأيام ، لذلك من الجيد أن نسمع دوتا يقول إن JDRF ستعطي الأولوية لهذه الجوانب بمجرد أن يصبح البحث والتطوير السريري الأولي أكثر نضجًا. من المحتمل أن يأتي ذلك في مرحلتي البحث الثانية والثالثة ، عندما تبدأ JDRF في التحدث إلى دافعي الأموال والعمل على وضع قرارات التغطية في مكانها حتى قبل تقديم أي شيء إلى FDA للمراجعة ، كما يخبرنا Dutta.

نعم ، لا يزال الطريق طويلًا ، وكما تظهر تجربة شركة Merck ، فإن بعض الأبحاث لم تنجح. لكن دوتا يشير إلى أنه حتى تلك الإخفاقات تجلب عنصرًا إيجابيًا للعلماء لأنهم يستطيعون التعلم من هذا العمل والمضي قدمًا - إما تطوير هذا الجهد البحثي أو السير في اتجاه جديد.

يقول دوتا: "العلم له مزاج الطفل". "عليك أن تتبع العلم وترى إلى أين يأخذك ، وعلى الرغم من أنه لا يجلب لك دائمًا ما تتوقعه ، إلا أنه دائمًا عملية يمكن للعلماء التعلم منها."

نعم ، JDRF والقوى الأخرى التي يجب أن تستمر في رعاية طفل الأنسولين الذكي.